深圳新聞網(wǎng)2025年8月28日訊(深圳特區(qū)報記者 李麗)8月25日,深圳理工大學(xué)生命健康學(xué)院副教授徐放團隊與中山大學(xué)孫逸仙紀念醫(yī)院、廣州國家實驗室、哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院等合作者在《自然·醫(yī)學(xué)》(Nature Medicine)上發(fā)表最新成果,首次證實腫瘤微環(huán)境中的免疫衰老是導(dǎo)致免疫治療耐藥的關(guān)鍵因素,并通過動物模型和全球首個Ⅱ期臨床試驗證實,抗衰老藥物聯(lián)合免疫治療可以顯著提升療效并降低毒副作用。據(jù)悉,該研究得到了深圳多項項目資金支持。
團隊通過Ⅱ期臨床試驗(OOC-001)發(fā)現(xiàn)無響應(yīng)患者腫瘤微環(huán)境免疫衰老特征明顯,遂構(gòu)建免疫衰老相關(guān)基因集(IAGs)評分系統(tǒng),發(fā)現(xiàn)無響應(yīng)者T、B細胞IAGs評分更高,且IGF1巨噬細胞比例升高與CD4幼稚T細胞減少負相關(guān),鎖定免疫衰老為耐藥元兇。
團隊隨即在4-NQO誘導(dǎo)的頭頸鱗癌衰老小鼠模型中,將PD-1抑制劑與達沙替尼+槲皮素(D+Q)聯(lián)用,結(jié)果顯示:腫瘤控制顯著,免疫衰老逆轉(zhuǎn);同時,在Ercc1+/-早衰小鼠模型及膀胱癌、乳腺癌移植模型中亦獲得類似效果,證實該策略可拓展至多種實體瘤。
基于此,研究團隊啟動全球首個抗衰老藥物聯(lián)合免疫治療的II期臨床試驗(COIS-01),病理緩解率達到33.3%,毒副作用大幅降低。該項研究首次系統(tǒng)性地揭示了免疫衰老導(dǎo)致耐藥,提出“免疫+抗衰老”新策略,為頭頸鱗癌及其他實體瘤提供了高效低毒的治療方案。徐放表示,未來團隊將進一步優(yōu)化藥物、劑量,并拓展應(yīng)用場景。